Компонент догляду
Трансформуючий фактор росту β (TGF-β)
TGF-β і сигналінг SMAD у шкірі
TGF-β (три ізоформи: TGF-β1, β2, β3) — плейотропний цитокін; рецептори TGFβRI і TGFβRII (Ser/Thr-кінази) → SMAD2/3 → SMAD4 → ядро. У шкірі: головний профіброзний фактор (колаген ↑, MMP ↓), імуносупресивний (Treg ↑), антипроліферативний для кератиноцитів. TGF-β ↑ при склеродермії і келоїдах. TGF-β3 → антирубцевий ефект. Нінтеданіб і пірфенідон — інгібітори TGF-β-шляху при ССД-ILD.
TGF-β1
SMAD2/3
Фіброз
Трег
Що це таке
TGF-β1 — дисульфідний гомодимер; TGFβRI/II → SMAD2/3/4 → колаген ↑, CTGF ↑, MMP ↓; антипроліферативний для кератиноцитів; профіброзний і імуносупресивний.
Для чого у косметиці
TGF-β1 → SMAD → фіброз (ССД, рубці); TGF-β3 → антирубцевий; Treg → імунотолерантність; нінтеданіб → TGF-βR → ССД-ILD.
Переваги
- TGF-β1 → SMAD → фіброз і міофібробласти — TGF-β1 → TGFβRI/ALK5 → SMAD2/3 → ядро → CTGF, колаген I/III, α-SMA ↑ → міофібробласти (рановий контракт); TGF-β1 → TIMP-1/2 ↑, MMP-1 ↓ → деградація матриксу ↓ → рубець; при келоїдах і ГР — TGF-β1 і β2 ↑↑; протирубцеві підходи: антитіла анти-TGF-β2 (lerdelimumab) — у дослідженнях.
- TGF-β3 як антирубцевий ізомер — TGF-β3 → відношення MMP/TIMP більш збалансоване, ніж при β1; фетальна шкіра загоюється без рубців → TGF-β3-домінантний профіль; avotermin (рекомбінантний TGF-β3) → клінічні дослідження (фаза III) → зменшення видимості хірургічних рубців; локальна ін'єкція TGF-β3 у рановий край перед зашиванням → покращення якості рубця.
- TGF-β і імунотолерантність шкіри — TGF-β → FoxP3+ Treg диференціація (разом з IL-2) → периферична толерантність у шкірі; при АД і псоріазі — дефіцит TGF-β-Treg → запалення; TGF-β → NK-клітини і цитотоксичні T-лімфоцити ↓ → меланома використовує TGF-β → ухилення від імунного нагляду → підґрунтя для TGFβR-інгібіторів + PD-1/L1 комбінацій.