Компонент догляду
Toll-подібні рецептори (TLR)
TLR і вроджений імунітет шкіри
TLR (Toll-like receptors, TLR1–10) — патерн-розпізнавальні рецептори вродженого імунітету; розпізнають PAMP (мікробні) і DAMP (пошкодження). У шкірі: кератиноцити, ДК Лангерганса, мастоцити, макрофаги. TLR2 → ліпотейхоєва кислота і C. acnes → акне; TLR4 → ЛПС; TLR7/8/9 → нуклеїнові кислоти → псоріаз і ВКВ. Іміквімод (TLR7-агоніст) — FDA при актинічному кератозі і базаліомі.
TLR2
TLR4
TLR7
Іміквімод
Що це таке
TLR1–10 — патерн-розпізнавальні рецептори; LRR-домен → PAMP/DAMP; TIR → MyD88/TRIF → NF-κB та IRF → цитокіни й інтерферони.
Для чого у косметиці
C. acnes → TLR2 → IL-8 → акне; LL-37 → TLR2 → розацея; LL-37+ДНК → TLR9 → IFN-α → псоріаз; іміквімод → TLR7 → протипухлинний IFN.
Переваги
- TLR2 → запальний компонент акне і розацеї — C. acnes (ліпотейхоєва кислота, пептидоглікан) → TLR2/TLR6 на кератиноцитах, себоцитах і моноцитах → MyD88 → NF-κB → IL-8, IL-12, TNF-α → нейтрофільна інфільтрація → запальна папула і пустула; при розацеї LL-37 і KLK5 ↑ → TLR2 ↑↑ → судинна реактивність і папули; ретиноїди (ізотретиноїн, адапален) знижують TLR2-експресію — частина їх протизапальної дії, окремо від себосупресії.
- Іміквімод — TLR7-агоніст у дерматоонкології — Іміквімод 5% крем → TLR7 на плазмацитоїдних ДК і макрофагах → MyD88 → IRF7 → IFN-α локально → NK і цитотоксичні T-клітини → апоптоз пухлинних клітин; FDA-схвалений при актинічному кератозі, поверхневій базаліомі (клиренс ~80%) і аногенітальних бородавках; типова реакція — виражене місцеве запалення, яке корелює з ефективністю.
- TLR7/9 і патогенез псоріазу та ВКВ — LL-37 утворює комплекс із власною ДНК → долає ендосомний бар'єр → TLR9 на pDC → IFN-α → міелоїдні ДК → IL-23 → Th17 → псоріатичний каскад (пояснює, чому травма шкіри запускає феномен Кебнера); при ВКВ TLR7/9 → аутоантитіла до нуклеопротеїнів → IFN-підпис; гідроксихлорохін блокує закислення ендосом → TLR7/9-сигнал ↓ → стандарт при шкірному червоному вовчаку.