Щільні контакти (клаудин, оклюдин, ZO-1)
Щільні контакти (tight junctions) — пояс білкових зчеплень у зернистому шарі, що герметизує простір між живими кератиноцитами. Клаудини (передусім клаудин-1 і -4), оклюдин і трицелюлін формують саму мембранну пломбу, ZO-1/2/3 кріплять її до актину. Це другий рубіж бар'єру під роговим шаром: він зупиняє те, що вже проникло крізь корнеоцити, і не пускає воду назовні.
Що це таке
Пояс мембранних зчеплень у зернистому шарі: клаудини й оклюдин утворюють пломбу, ZO-1/2/3 кріплять її до актину; герметизує простір між живими кератиноцитами.
Для чого у косметиці
Другий бар'єр під роговим шаром; клаудин-1 KO → летальна втрата води; IL-4/13 → клаудин-1 ↓ → протікання при АД; мутації CLDN1 → NISCH.
Переваги
- Клаудин-1 доводить, що рогового шару замало — Миші без клаудину-1 гинуть протягом доби після народження від масивної трансепідермальної втрати води — і це попри морфологічно нормальний роговий шар. Експеримент розвернув уявлення про бар'єр: мертві корнеоцити з ліпідами дають лише перший рубіж, а герметичність забезпечує пояс щільних контактів у живому зернистому шарі. Практично це означає, що частину бар'єрних проблем узагалі неможливо вирішити ліпідами й оклюзією.
- IL-4 і IL-13 розкривають другий бар'єр при АД — Th2-цитокіни через STAT6 пригнічують експресію клаудину-1, і знижений він не лише у вогнищах, а й у зовні здоровій шкірі — тобто дефект передує висипу; протікання другого бар'єру пропускає алергени й протеази глибше → сенсибілізація → більше Th2 → петля. Звідси й нетривіальний висновок: протизапальна терапія, яка знімає IL-4/IL-13, відновлює герметичність зсередини так, як не може жоден емолент.
- Трицелюлін і стики трьох клітин — Найслабше місце будь-якого клітинного пласта — точка, де сходяться три клітини: там парні тяжі клаудинів не можуть зімкнутись повністю. Цю ділянку герметизує окремий білок, трицелюлін; його дефіцит дає протікання навіть за нормальної кількості клаудину-1. Дрібна деталь, яка пояснює, чому бар'єр буває дірявим при формально нормальних показниках основних білків.