Thymidine Phosphorylase (TYMP)
Тимідинфосфорилаза (TYMP, раніше PD-ECGF — Platelet-Derived Endothelial Cell Growth Factor) — фермент тимідинового обміну, що каталізує тимідин → тимін + 2-деокси-D-рибоза-1-фосфат. Продукт 2-дезоксирибоза-1-P → 2-дезоксирибоза → хемотактичний і ангіогенний сигнал. TYMP ↑ у гіпоксії і пухлинах → ангіогенез; у шкірі: SCC, BCC, меланома → TYMP ↑ → мікросудинна щільність ↑ → прогноз.
Що це таке
Гомодимер ~110 кДа (тимідин → 2-дезоксирибоза). 2-DR → ендотеліальний хемотаксис → ангіогенез; TYMP↑ у пухлинах шкіри → MVD↑ → прогноз. Мутація → MNGIE.
Для чого у косметиці
Тимідин → 2-дезоксирибоза → ендотеліальний хемотаксис + HIF-1α/VEGF → ангіогенез; TYMP-інгібітори → синергізм з 5-FU.
Переваги
- TYMP → 2-дезоксирибоза → ендотеліальний хемотаксис → ангіогенез пухлин шкіри — TYMP → 2-дезоксирибоза-1-P → 2-DR → ендотеліальний хемотаксис і проліферація (VEGF-незалежний); у SCC і BCC TYMP ↑ → MVD ↑ → незалежний предиктор рецидиву і метастазування.
- Тирипіримід (TYMP-інгібітор) → синергізм з 5-FU при SCC шкіри — Тирипіримід (TPI) → TYMP-інгібування → 5-FU не деградується → вища концентрація активного метаболіту 5-FUDR → ДНК-токсичність; комбінація TAS-102 (тегафур + тимідин + TPI) — схвалена при КРР, досліджується при SCC шкіри.
- MNGIE: мутація TYMP → мітохондріальна нейрогастроінтестинальна енцефаломіопатія — Гомозиготна мутація TYMP → тимідин накопичення → мітохондріальна ДНК-нестабільність → MNGIE (нейрогастроінтестинальна енцефаломіопатія); лікування: трансплантація КМ → TYMP відновлення → тимідин ↓.