Компонент догляду
TSLP (Thymic Stromal Lymphopoietin)
TSLP і атопічний дерматит
Тимічний стромальний лімфопоетин (TSLP) — епітеліальний цитокін (ген TSLP на 5q22.1); рецептор TSLPR/IL-7Rα → JAK1/JAK2 → STAT5 → Th2-поляризація. TSLP — «головний перемикач» алергічного маршу: кератиноцити → TSLP ↑ (при пошкодженні бар'єру, протеазах, ПАР) → ДК → TSLP-DC → наївні T-клітини → Th2 → IL-4/IL-13/IL-5 → АД, астма, алергічний риніт. Теземаб (TSLP-антитіло) — затверджений при астмі; досліджується при АД.
TSLPR
JAK1/JAK2
STAT5
Th2-поляризація
Що це таке
~15 кДа епітеліальний цитокін. TSLPR/CRLF2+IL-7Rα → JAK1/2 → STAT5 → Th2; бар'єр↓ → TSLP↑ → АД; теземаб → TSLPR-блокада → астма.
Для чого у косметиці
TSLP → TSLPR/CRLF2 → JAK1/STAT5 → TSLP-DC/Th2/ILC2 → IL-4/IL-13 → АД і алергічний марш; прямо → нейрони → TRPA1 → свербіж.
Переваги
- Бар'єр ↓ → FLG-мутація → TSLP ↑ → TSLP-DC → Th2 → АД — генетична вісь атопії — FLG-мутація → порушений роговий шар → алергени і протеази → PAR2 → TSLP ↑ → TSLP-DC (OX40L+, IL-12-) → Th2 → IL-4/IL-13 → IgE → атопічна сенсибілізація → АД; відновлення бар'єру (церамідні емоленти) → TSLP ↓ — ключова профілактика АД.
- TSLP → нейрони (TRPA1) → прямий свербіж незалежно від гістаміну — TSLP → TSLPR на сенсорних нейронах → TRPA1-відкриття → Ca²⁺ → нейронна активація → свербіж (незалежно від мастоцитів/гістаміну); пояснює гістамін-резистентний свербіж при АД; TSLPR-антагонізм → антипруритичний.
- Теземаб → TSLP-блокада → астма і майбутнє при АД — Теземаб (anti-TSLP, Tezspire) → TSLP-блокада → ILC2/Th2/мастоцити ↓ → астма (FDA 2021, PATHWAY); при АД: фаза IIb → EASI ↓ і IgE ↓; TSLP — найвище в ієрархії алергічного запалення → блокада дає широкий ефект.