Компонент догляду
PAR2 (Protease-Activated Receptor 2)
PAR2 і шкіра
PAR2 (F2RL1, CD282-подібний) — GPCR рецептор, активований протеазами через протеолітичне розщеплення N-кінця → новий ліганд → автоактивація. Активатори у шкірі: KLK5, KLK7, триптаза мастоцитів, тромбін (слабко). PAR2 → Gq/11 → Ca²⁺ → PKC → TSLP/IL-8/IL-33 ↑ → ключовий тригер атопічного дерматиту і свербіжу.
PAR2/F2RL1
Gq/Ca²⁺
TSLP
KLK5-субстрат
Що це таке
397 а.к. GPCR (F2RL1). KLK5/триптаза → розщеплення N-кінця → автоактивація → Gq/Ca²⁺ → TSLP/IL-33/свербіж; LEKTI → фізіологічний блок.
Для чого у косметиці
Протеаза → PAR2 N-кінець → Gq/PLCβ → Ca²⁺/PKC → TSLP/IL-8/NF-κB → Th2; нейрони → TRPV1 → CGRP → свербіж.
Переваги
- KLK5 → PAR2 → TSLP → Th2 — молекулярна вісь патогенезу АД — KLK5 (бар'єр ↓ → підвищена активність) → PAR2-розщеплення → Gq/Ca²⁺ → NF-κB → TSLP і IL-33 → TSLP-DC → Th2 → IL-4/IL-13 → IgE → АД; одна лінійна вісь від протеазного злущення до Th2-алергії.
- PAR2 → нейрони → TRPV1/TRPV4 → CGRP/SP → нейрогенний свербіж і запалення — PAR2 на сенсорних С-волокнах → Gq → TRPV1/TRPV4 → Ca²⁺ → CGRP і SP → нейрогенний набряк і свербіж; GB88 (PAR2-антагоніст) → нейрогенний свербіж ↓ у щурів; пояснює гістамін-незалежний свербіж при АД.
- LEKTI/SPINK5 → фізіологічна PAR2-нейтралізація через KLK5-інгібування — SPINK5 → LEKTI → KLK5/7 ↓ → PAR2 не активується → TSLP/IL-33 не виробляються → нормальна Th1/Th2-рівновага; мутація SPINK5 → Netherton → LEKTI ↓ → KLK5 ↑ → PAR2 ↑ → TSLP ↑↑ → важкий АД.