PPAR (α, γ, δ)
Пероксисомпроліферуючі рецептори (PPARα, PPARγ, PPARδ/β) — ядерні рецептори ліпідного метаболізму. Ліганди: жирні кислоти, простагландини, фібрати (α) і тіазолідиндіони (γ). У шкірі: PPARα → бар'єрні ліпіди і TEWL ↓; PPARγ → себогенез (SREBP-1c) і протизапальний; PPARδ → кератиноцитарна проліферація. Усі три ізоформи — ключові мішені при АД, псоріазі і ксерозі.
Що це таке
Ядерні рецептори NR1C1-3 (ліпідні сенсори). PPARα → церамідний бар'єр + TEWL↓; PPARγ → себогенез (SREBP-1c) + протизапальний (M2); PPARδ → кератиноцитарна проліферація.
Для чого у косметиці
PPAR+RXR → PPRE → транскрипція: PPARα → FLG/LOR/ABCA1 → бар'єр; PPARγ → SREBP-1c → ліпогенез + NF-κB↓; PPARδ → PCNA/cyclin D → проліферація.
Переваги
- PPARα → ABCA1/FLG/LOR → бар'єрні ліпіди → TEWL ↓ при ксерозі і АД — PPARα → ABCA1 (холестерин-транспортер) і FLG/LOR → ліпідний бар'єр; активатори: олеїнова кислота, LON, WY14643 → зниження TEWL → ефективні при ксерозі і АД. Ніацинамід → PPARα → бар'єр (один з механізмів).
- PPARγ → M2-макрофаги → антизапальний + себогенез у себоцитах — PPARγ → M2-поляризація → IL-10, TGF-β ↑ → протизапальний при хронічному запаленні; але PPARγ у себоцитах → SREBP-1c → ліпогенез → себум (прознак акне); двояка роль залежно від клітинного контексту.
- EPA/DHA → PPARα і PPARγ — механізм омега-3 у шкірі — EPA → 15-HETE → PPARα → NF-κB↓ і FLG ↑ → протизапальний і бар'єрний; DHA → PPARγ → M2 → псоріаз і АД ↓; пояснює шкірні ефекти омега-3 у клінічних дослідженнях при псоріазі і АД.