Компонент догляду
PD-L1 / PD-1 (Імунний чекпоїнт)
PD-L1 і PD-1 у шкірі
PD-L1 (CD274, B7-H1) — лігандний імунний чекпоїнт; рецептор PD-1 (CD279, PDCD1) на T-клітинах → SHP-1/SHP-2 → деактивація CTL → імунна толерантність. У шкірі: меланомні і базаліомні клітини → PD-L1 ↑ → уникання CTL; ніволумаб і пембролізумаб (PD-1-інгібітори) → відновлення CTL → регресія меланоми. Побічний ефект PD-1-блокади: імунні дерматити, бульозний пемфігоїд, ліхеноїдні реакції.
PD-L1/CD274
PD-1/CD279
SHP-2
Імунний чекпоїнт
Що це таке
Тип I TM-білок (290 а.к.). PD-L1 → PD-1 → SHP-2 → CTL-анергія → імунна ухилення; PD-1-інгібітори → меланома. Побічно: бульозний пемфігоїд і ліхеноїдні реакції.
Для чого у косметиці
PD-L1 → PD-1 → SHP-1/2 → ZAP-70↓ → T-анергія; блокада → CTL відновлення → пухлинна регресія; irAE → аутоімунні дерматити.
Переваги
- Пембролізумаб/ніволумаб → PD-1-блокада → регресія меланоми — Меланома → PD-L1 ↑ → CTL-анергія → уникання; пембролізумаб → PD-1-блокада → SHP-2 ↓ → CTL реактивація → ORR ~40% при стадії III/IV; 5-річне виживання ~34% (KEYNOTE-006) — революція в лікуванні меланоми.
- irAE: бульозний пемфігоїд і ліхеноїдні реакції при PD-1-блокаді — PD-1-інгібітори → CTL реактивація → аутоімунні мішені: BP180/BP230 (бульозний пемфігоїд ~3%), базальний шар (ліхеноїдні реакції ~2%), меланоцити (вітиліго ~5%); лікування: КС і/або IVIG; тяжкі irAE → відміна терапії + ритуксимаб.
- PD-L1 у нормальній шкірі: периферична толерантність і бар'єрна імунорегуляція — Кератиноцити і ДК → PD-L1 ↑ при запаленні (IFN-γ → JAK-STAT1 → PD-L1) → периферична толерантність → захист від аутоімунних ушкоджень; псоріаз → PD-L1 ↑ в спробі загальмувати Th17 (недостатньо).