Компонент догляду
mTOR (mTORC1/mTORC2)
mTOR-сигналінг у шкірі: акне, псоріаз, старіння
mTOR — серин/треонінова кіназа, центральний сенсор поживних речовин; два комплекси: mTORC1 (RAPTOR) → синтез білка і ліпідів, аутофагія ↓; mTORC2 (RICTOR) → AKT, актин. У шкірі: mTORC1 → SREBP-1 → себогенез (ланка дієта→акне), гіперпроліферація при псоріазі, туберозний склероз. Рапаміцин топічний — стандарт при ангіофібромах ТС; ізотретиноїн частково діє через mTOR ↓.
mTORC1
Рапаміцин
Себогенез
Туберозний склероз
Що це таке
mTOR — кіназа-сенсор поживних речовин; mTORC1 (RAPTOR) → S6K1, 4E-BP1, SREBP-1, аутофагія ↓; mTORC2 (RICTOR) → AKT-S473, актин.
Для чого у косметиці
Інсулін/IGF-1 + лейцин → mTORC1 → SREBP-1 → себум → акне; TSC1/2-мутації → ангіофіброми → топічний сиролімус; рапаміцин → аутофагія ↑.
Переваги
- mTORC1 → SREBP-1 → себогенез: молекулярна ланка дієта–акне — Молоко (сироватковий білок, багатий лейцином) і їжа з високим глікемічним індексом → інсулін та IGF-1 ↑ плюс прямий лейциновий сигнал → подвійна активація mTORC1 у себоцитах → SREBP-1c → FAS і ACC → синтез себуму ↑; це пояснює, чому дієта з низьким ГІ і обмеженням молочного покращує акне у РКД; ізотретиноїн частково працює через FoxO1 → mTORC1 ↓, а не лише через пряму себосупресію.
- Топічний сиролімус при ангіофібромах туберозного склерозу — Мутації TSC1/TSC2 знімають гальмо з Rheb → конститутивний mTORC1 → ангіофіброми обличчя, які раніше лікували лише лазером чи хірургією з рецидивами; топічний сиролімус 0.1–1% дає виражену регресію без системної імуносупресії; у США схвалено гель сиролімусу (Hyftor, 2022) — рідкісний приклад прямого таргетування mTOR у дерматології.
- mTORC1 ↓ → аутофагія ↑ → сповільнення старіння — mTORC1 фосфорилює ULK1 і блокує ініціацію аутофагії; інгібування mTOR знімає цей блок → кліренс пошкоджених білків і мітохондрій ↑; рапаміцин — найвідтворюваніший фармакологічний подовжувач життя у мишей серед усіх випробуваних сполук; UV-опромінення підвищує mTOR і пригнічує аутофагію в кератиноцитах, зв'язуючи фотостаріння з накопиченням незнешкодженого клітинного сміття.