Компонент догляду
Клото (Klotho, KL)
Клото — антивіковий білок і шкіра
Клото — трансмембранний білок, названий на честь грецької мойри, що пряде нитку життя. α-Klotho діє двома шляхами: як обов'язковий корецептор FGF23 (фосфатно-кальцієвий обмін) і як розчинний гормон (sKlotho) після злущення ADAM10/17 → пригнічує IGF-1/інсуліновий сигналінг і WNT, підсилює FOXO. Klotho-дефіцитні миші мають прогероїдний фенотип із атрофією шкіри.
α-Klotho
sKlotho
FGF23
Прогерія
Що це таке
α-Klotho — трансмембранний білок і, після злущення ADAM10/17, розчинний гормон sKlotho; корецептор FGF23 та інгібітор IGF-1/WNT з активацією FOXO.
Для чого у косметиці
sKlotho → IGF-1/PI3K ↓ → FOXO → MnSOD ↑ → ROS ↓; WNT ↓ → стовбурові клітини зберігаються; дефіцит → прогерія з атрофією шкіри й гіпотрихозом.
Переваги
- Klotho-дефіцит → прогероїдний фенотип із ураженням шкіри — Гіпоморфні kl/kl-миші живуть ~8–9 тижнів замість 2 років і демонструють стоншений епідерміс і дерму, втрату підшкірного жиру, волосяні фолікули, застряглі у телогені, та кальцифікацію судин; надекспресія Klotho, навпаки, подовжує життя на 20–30% — це один із небагатьох одиничних генів з таким ефектом, тому шкірні зміни при kl/kl вважають моделлю системного старіння.
- sKlotho → пригнічення IGF-1 і активація FOXO — Розчинний Klotho пригнічує інсулін/IGF-1-сигналінг → PI3K/AKT ↓ → FOXO3 не фосфорилюється і залишається в ядрі → MnSOD і каталаза ↑ → окислювальний стрес ↓; це той самий вузол довголіття, що й у сиртуїнів і при обмеженні калорій, тому Klotho розглядають як ендокринний модулятор швидкості старіння, а не лише регулятор фосфату.
- Klotho, ХХН і шкірні прояви — Рівень sKlotho різко падає при хронічній хворобі нирок, і саме ХХН супроводжується характерними шкірними змінами — ксероз, стійкий уремічний свербіж, кальцифілаксія (кальцифікація дрібних судин із некрозом шкіри); дефіцит Klotho з одночасним підвищенням FGF23 вважають однією з ланок судинної кальцифікації, що робить цю вісь клінічно значущою для дерматологічних ускладнень ниркової недостатності.