Компонент догляду
Інтерлейкін-33 (IL-33)
IL-33 і рецептор ST2 при атопічному дерматиті
IL-33 — ядерний аларміновий цитокін (IL-1 родина); рецептор ST2 (IL1RL1) + IL-1RAcP → MyD88 → NF-κB і MAPK. Кератиноцити виділяють IL-33 при пошкодженні бар'єру → ILC2 і мастоцити → IL-4/IL-13 і IL-5 → Th2-запалення. Ключовий при АД і кропив'янці. Ітепекімаб (анти-IL-33) і астеголіmaб (анти-ST2) — у клінічних дослідженнях при АД і астмі.
IL-33
ST2
ILC2
АД
Що це таке
IL-33 — ядерний DAMP, IL-1 родина; ST2/IL-1RAcP → MyD88/NF-κB → ILC2 і мастоцити → IL-4/IL-13 → Th2; ключовий аларміновий при АД.
Для чого у косметиці
Пошкодження бар'єру → кератиноцити → IL-33 → ST2 на ILC2 → IL-4/13 → АД-петля; ітепекімаб → анти-IL-33 → АД і астма.
Переваги
- IL-33 → ILC2 → Th2 при АД — FLG↓ → бар'єр порушений → протеази (алергени кліщів, S.aureus) → IL-33 і TSLP ↑ → ILC2 (CD25+GATA3+) → IL-4, IL-5, IL-13 ↑ → кератиноцити: FLG, LOR, DSG1 ↓ → TEWL ↑ → петля; IL-33 → мастоцити → CXCL8, простагландини → свербіж; ітепекімаб → IL-33 нейтралізація → EASI -75% у 26% vs 5% плацебо (фаза IIb АД).
- IL-33 і свербіж (пруритус) — IL-33 → ST2 на TRPV1+ С-нейронах → безпосередня активація свербежу (pruritogen); паралельно → мастоцити → гістамін і простагландини → підсилення свербежу; при АД — дермальний IL-33 у 2–3× вище норми → стабільний свербіж; нейросенсорний аспект IL-33 → ST2 на DRG нейронах — новий шлях анти-пруритозної терапії.
- sST2 — природній регулятор і біомаркер — Розчинний ST2 (sST2) — альтернативно сплайсований децой-рецептор → зв'язує IL-33 → IL-33-сигнал ↓; sST2 у сироватці: кардіоваскулярний біомаркер; при АД — баланс ST2/sST2 → тяжкість; sST2 терапевтична стратегія (рекомбінантний sST2) → у преклінічних дослідженнях.