IGFBP-3
IGFBP-3 (IGF-binding protein 3) — головний транспортний білок IGF-1 і IGF-2 у плазмі; зв'язує >75% циркулюючого IGF-1. Знижує доступність вільного IGF-1 → зменшує IGF1R-стимуляцію → антипроліферативний і проапоптотичний. При акне: гіперінсулінемія і ожиріння → IGFBP-3 ↓ → вільний IGF-1 ↑ → себогенез і комедогенез. IGFBP-3 також має IGF-незалежні ефекти через нуклеарний транспорт і зв'язування TGF-β.
Що це таке
~29–43 кДа глікопротеїн. Головний IGF-1 транспортер → IGF1R недоступний → антипроліферативний; при акне гіперінсулінемія → IGFBP-3 ↓ → вільний IGF-1 ↑ → себогенез.
Для чого у косметиці
Зв'язування IGF-1 → IGF1R↓ → PI3K/Akt↓; ядерний транспорт → апоптоз; p53 → IGFBP-3↑ → захист від проліферації.
Переваги
- Акне: IGFBP-3 ↓ → вільний IGF-1 ↑ → mTORC1 → себогенез — Гіперінсулінемія → протеазна деградація IGFBP-3 → IGF-1 вивільнення → IGF1R → PI3K → mTORC1 → SREBP-1c → ліпогенез себоцитів → акне. Ізотретиноїн → IGFBP-3 ↑ → IGF-1 ↓ → один з ключових механізмів ізотретиноїну.
- p53 → IGFBP-3 → апоптоз IGF-залежних клітин — пухлиносупресорний шлях — p53 → IGFBP-3 транскрипція ↑ → нуклеарний IGFBP-3 → RXRα → апоптоз; IGFBP-3 знижений при багатьох пухлинах (в т.ч. меланомі) → зниження апоптотичного контролю над IGF-стимульованими клітинами.
- IGF-незалежний ефект: IGFBP-3 → TGF-β і HIF-1α → антипроліферативний — Нуклеарний IGFBP-3 зв'язує HIF-1α → знижує гіпоксична відповідь; взаємодія з TGF-β рецептором → TGF-β → Smad2/3 → антипроліферативний і профіброзний сигнал незалежно від IGF-1.