Fractalkine (CX3CL1)
Фракталкін (CX3CL1) — унікальний хемокін: існує у двох формах — мембранна (адгезивна) і розчинна (хемотаксична). Рецептор CX3CR1 на моноцитах, NK-клітинах і нейронах. У шкірі: CX3CL1 на ендотелії і кератиноцитах → CX3CR1 → хемотаксис пошкоджень-сенсорних нейронів → нейрогенне запалення; підвищений при псоріазі, АД і нейродерміті.
Що це таке
Мембранна/розчинна (~95–100 кДа) хемокін. CX3CR1/Gi → хемотаксис моноцитів і NK; сенсорні нейрони → нейрогенне запалення і свербіж; підвищений при псоріазі і АД.
Для чого у косметиці
CX3CR1 → Gi/ERK → NK і моноцитарний хемотаксис; мембранна → адгезія лейкоцитів; нейронна → SP/CGRP → нейрогенне запалення і свербіж.
Переваги
- Нейрогенне запалення: CX3CR1 на сенсорних нейронах → SP і CGRP → свербіж — CX3CL1 → CX3CR1 на ДРГ-нейронах → нейрональна активація → SP і CGRP вивільнення → нейрогенний набряк і свербіж; при хронічному свербіжі і нейродерміті CX3CL1-нейрональна вісь — ключовий патогенний механізм.
- Мембранна форма → адгезія CX3CR1+ моноцитів до ендотелію шкіри — TNF-α → NF-κB → CX3CL1 ↑ на ендотелії → мембранна адгезія CD16+ моноцитів (CX3CR1-high) → трансендотеліальна міграція → дермальний запальний інфільтрат; механізм рекрутування лейкоцитів при псоріатичних бляшках.
- ADAM10/17 → шединг CX3CL1 → розчинна хемотаксична форма — Металопротеази ADAM10 і ADAM17 розщеплюють мембранний CX3CL1 → розчинна форма → хемотаксис на відстані; ADAM10/17-інгібітори знижують запалення через CX3CL1↓ (побічний ефект в терапії); ТІМП-3 → ендогенний ADAM-інгібітор.