Компонент догляду
Епірегулін (EREG)
Епірегулін і EGFR/ErbB4 у шкірі
Епірегулін (EREG) — ліганд EGFR (ErbB1) і ErbB4 з родини EGF; унікальність — бівалентний: активує і EGFR, і ErbB4 (на відміну від EGF, який не зв'язує ErbB4). Кератиноцити і фібробласти — основні джерела. При псоріазі: EREG ↑↑ → EGFR → гіперпроліферація і запалення. Підвищений при раку товстої кишки — предиктор відповіді на цетуксимаб (EGFR-моноклон).
EREG
EGFR
ErbB4
Псоріаз
Що це таке
EREG — бівалентний EGF-ліганд (EGFR і ErbB4); ADAM10/17 → sheddase; псоріаз: EREG ↑ → EGFR → акантоз; предиктор відповіді на цетуксимаб.
Для чого у косметиці
IL-17/TNF → кератиноцити → EREG → EGFR-автокрин → гіперпроліферація при псоріазі; EREG-рівень → предиктор ефективності EGFR-таргетної терапії раку.
Переваги
- EREG і гіперпроліферація кератиноцитів при псоріазі — IL-17A і TNF-α → кератиноцити → EREG ↑↑ → EGFR (ауто і паракринно) → ERK/STAT3 → проліферація і CXCL8/IL-6 ↑ → нейтрофіли → мікроабсцеси Мунро; EREG → акантоз і паракератоз при псоріазі; рівень EREG у псоріатичних бляшках у 10–20× вище норми.
- EREG як предиктор відповіді на цетуксимаб — При метастатичному колоректальному раку (KRAS wild-type): пухлини з EREG-high і AREG-high → залежні від EGFR-шляху → кращий відповідь на цетуксимаб і панітумумаб; EREG мРНК у біопсії → відбір пацієнтів для EGFR-таргетної терапії (ретроспективний аналіз великих РКД).
- ErbB4 і унікальність EREG серед EGF-лігандів — На відміну від EGF і TGF-α (тільки EGFR), EREG зв'язує і активує ErbB4 → ICD-ErbB4 → ядерна транслокація → транскрипція генів диференціації; ErbB4 на кератиноцитах → термінальна диференціація і бар'єр; баланс EGFR/ErbB4-сигналу через EREG → регуляція проліферація/диференціація.