Конексини і щілинні контакти
Конексини — трансмембранні білки, шість яких утворюють конексон (напівканал); два конексони сусідніх клітин стикуються у щілинний контакт, крізь який ідуть іони, Ca²⁺, ATP і молекули до ~1 кДа. У шкірі домінують Cx43 (базальний і шипуватий шари) та Cx26, Cx30, Cx31. Мутації дають спектр хвороб — від синдрому KID і кератодермій до глухоти; Cx43 гальмує загоєння ран.
Що це таке
Шість конексинів утворюють конексон, два конексони — щілинний контакт з порою ~1.5 нм для іонів, Ca²⁺, ATP і молекул до 1 кДа; Cx43 і Cx26 — головні в шкірі.
Для чого у косметиці
Синхронізація диференціації через кальцієві хвилі; Cx43 ↑ у хронічних ранах гальмує загоєння; мутації GJB2/GJB3/GJB6 → кератодермії, KID, глухота.
Переваги
- Cx43 гальмує загоєння — і його зниження прискорює — Всупереч інтуїції, конексин-43 у краї рани сповільнює закриття: він підвищений у хронічних ранах і є однією з причин їх «застрягання». Тимчасове пригнічення Cx43 — антисенс-олігонуклеотидом або пептидами-міметиками (Gap27, ACT1) — прискорює епітелізацію і зменшує рубцювання; підходи дійшли до ранніх клінічних досліджень при діабетичних і венозних виразках. Рідкісний випадок, коли терапевтична мета — прибрати білок, а не додати.
- Хвороби конексинів — це «протікання», а не втрата функції — При KID-синдромі, синдромі Vohwinkel та еритрокератодерміях патологію дають домінантні мутації, після яких напівканали залишаються відкритими: назовні безконтрольно виходить ATP, всередину входить Ca²⁺ → загибель клітин і запалення. Тому фенотип тяжчий, ніж при простій втраті білка, і тому носії однієї «зламаної» копії хворіють, попри наявність другої, нормальної.
- Один білок — шкіра і слух одночасно — Cx26 (ген GJB2) працює і в епідермісі, і в завитку внутрішнього вуха, через що мутації цього гена дають зчеплені прояви: несиндромна глухота — найчастіша спадкова причина втрати слуху, а окремі варіанти додають кератит та іхтіозоподібне ураження (KID-синдром). Для дерматолога це практичний сигнал: спадкова кератодермія з приглухуватістю — привід думати саме про конексини.