Компонент догляду
Каспаза-14 (CASP14)
Каспаза-14 і утворення NMF
Каспаза-14 — унікальна каспаза: не бере участі в апоптозі чи запаленні, а обслуговує термінальну диференціацію епідермісу. Активується бліскліном (KLK7/bleomycin hydrolase-каскад) у зернистому шарі й розщеплює філагрин на вільні амінокислоти — основу натурального зволожувального фактора (NMF). Дефіцит → сухість, порушений бар'єр і підвищена чутливість до UVB.
CASP14
Філагрин
NMF
Зволоження
Що це таке
Некласична каспаза, що не бере участі в апоптозі; у зернистому шарі розщеплює філагрин на амінокислоти — сировину для NMF (PCA, уроканінова кислота).
Для чого у косметиці
Профілагрин → філагрин → каспаза-14 → амінокислоти → PCA і УКК = NMF; дефіцит → TEWL ↑, сухість, UVB-чутливість; при АД знижена разом з FLG.
Переваги
- Каспаза-14 — ключовий фермент утворення NMF — Після того як філагрин виконав свою структурну роль і зв'язав кератинові філаменти, каспаза-14 розрізає його на пептиди, а bleomycin hydrolase і кальпаїн-1 доводять їх до вільних амінокислот; ті перетворюються на PCA та уроканінову кислоту — гігроскопічне ядро NMF, що утримує воду в роговому шарі. Тобто зволоженість шкіри залежить не лише від наявності філагрину, а й від того, чи є чим його переробити.
- Подвійний дефіцит при атопічному дерматиті — При АД часто поєднуються мутації FLG (менше субстрату) і знижена активність каспази-14 (менше переробки) — тому NMF падає сильніше, ніж можна пояснити самими мутаціями філагрину; звідси характерна стійка сухість, яку не знімає проста оклюзія. Практичний висновок: засоби з готовими компонентами NMF — PCA натрію, амінокислотами, сечовиною, лактатом — заміщають кінцевий продукт в обхід зламаного ферментативного шляху.
- Уроканінова кислота і внутрішній фотозахист — Кінцевий продукт каскаду, транс-уроканінова кислота, поглинає UVB і є природним фільтром рогового шару; Casp14-нокаутні миші демонструють помітно вищу чутливість до UVB саме через її дефіцит. Нюанс: під дією UVB транс-форма ізомеризується в цис-уроканінову кислоту, яка діє імуносупресивно — тобто той самий шлях і захищає від опіку, і послаблює місцевий імунний нагляд.