Компонент догляду
Арил-вуглеводневий рецептор (AhR)
AhR і бар'єрна функція шкіри
AhR — цитозольний ліганд-активований фактор транскрипції (bHLH-PAS родина); ліганд → транслокація в ядро → димер з ARNT → XRE/DRE-елементи → CYP1A1, CYP1B1 і бар'єрні гени (FLG, LOR, IVL). Ліганди: діоксин (TCDD, токсичний), триптофанові фотопродукти (FICZ), кулінарні поліфеноли, мікробні індоли. Тапінароф — перший FDA-схвалений AhR-агоніст при псоріазі та АД.
AhR
Тапінароф
Філагрин
CYP1A1
Що це таке
AhR — ліганд-активований фактор транскрипції; ліганд → ARNT-димер → XRE → CYP1A1, FLG/LOR/IVL і NRF2; мішень тапінарофу.
Для чого у косметиці
AhR-агоніст → OVOL1 → філагрин і лорикрин ↑ → бар'єр; NRF2 ↑ → антиоксидант; IL-17 ↓ → псоріаз; TCDD → надактивація → хлоракне.
Переваги
- Тапінароф — негормональний AhR-агоніст при псоріазі та АД — Тапінароф 1% крем (VTAMA) → AhR → бар'єрні гени (FLG, LOR, IVL) ↑ + NRF2 → окислювальний стрес ↓ + IL-17A/IL-17F ↓; FDA 2022 при бляшковому псоріазі, 2024 при АД від 2 років; унікальна властивість — тривала ремісія після припинення (у PSOARING-3 медіана ~4 міс без терапії), чого не дають топічні стероїди; не викликає атрофії шкіри, тож придатний для обличчя і складок.
- AhR → філагрин і лорикрин → бар'єрна функція — AhR-активація → фактор OVOL1 → транскрипція FLG, LOR, IVL, HRNR → міцніша рогова оболонка → TEWL ↓; AhR-KO миші мають дефектний бар'єр; при АД природні AhR-ліганди (мікробні індоли від коменсалів) знижені разом із дисбіозом — це раціональна основа для AhR-агоністів як бар'єр-відновлювальної терапії, а не лише протизапальної.
- TCDD → хлоракне як маркер діоксинового отруєння — TCDD (діоксин) — надзвичайно висока афінність до AhR і період напіввиведення роки → хронічна надактивація → метаплазія себоцитів у кератиноцитоподібні клітини → численні комедони і кісти на обличчі, за вухами, у пахвах; класичний випадок — отруєння Віктора Ющенка 2004; хлоракне резистентне до стандартної анти-акне терапії й регресує роками у міру виведення діоксину.