Амфірегулін (AREG)
Амфірегулін (AREG) — ліганд EGFR (ErbB1) з родини EGF; відрізняється від EGF слабкою афінністю до EGFR, але сильним паракринним ефектом. Кератиноцити і Treg-клітини — основні джерела. При АД: Th2/ILC2 → AREG ↑ → EGFR на кератиноцитах → бар'єр ↓ і гіперпроліферація; Treg-AREG → тканинне відновлення. Зв'язок з псоріазом і канцерогенезом (EGFR-шлях).
Що це таке
AREG — ліганд EGFR (EGF-родина); ADAM10/17 → розчинний → EGFR/RAS/ERK → кератиноцитна проліферація; Treg → AREG → тканинне відновлення.
Для чого у косметиці
ILC2/Treg → AREG → EGFR → кератиноцити: проліферація і (при АД) бар'єр↓; EGFR-інгібітори → AREG-дефіцит → акнеформний висип.
Переваги
- AREG і порушення бар'єру при АД — Th2/ILC2 при АД → AREG ↑ → EGFR на кератиноцитах → STAT3 → FLG ↓, LOR ↓, DSG1 ↓ → бар'єр ↓ → TEWL ↑ → алергени → сенсибілізація; гіперпроліферація → ліхеніфікація; анти-AREG стратегії (антагоністи EGFR, анти-IL-13) → AREG ↓ → бар'єр ↑ при АД.
- Treg-AREG → тканинне відновлення — FoxP3+ Treg-клітини мігрують у рановий простір → AREG секреція → EGFR на кератиноцитах → реепітелізація і бар'єрне відновлення; експерименти з Treg-специфічним AREG KO → уповільнене загоювання ран; AREG-шлях Treg → тканинний гомеостаз (легені, кишківник, шкіра).
- EGFR-інгібітори → акнеформний висип (AREG-зв'язок) — Цетуксимаб, ерлотиніб, гефітиніб → EGFR↓ → AREG-сигнал у себоцитах і волосяних фолікулах↓ → акнеформний висип (80% пацієнтів); тяжкість висипу корелює з ефективністю проти пухлини → позитивний маркер відповіді; лікування: місцеві антибіотики, ретиноїди; профілактика: доксициклін.